Fast zwanzig Jahre nach ihren legendären Auftritten als Miranda, Andy, Emily und Nigel kehren Meryl Streep, Anne Hathaway, Emily Blunt und Stanley Tucci zu den Fashion-Hotspots von New York City und in die eleganten Büros des Runway Magazins zurück – in der mit Spannung erwarteten Fortsetzung des Film-Phänomens von 2006, das eine ganze Generation geprägt hat.
Die Medienwelt hat sich verändert. Auch am Magazin Runway sind diese Veränderungen nicht spurlos vorbeigegangen. Während Miranda Priestly der Rente entgegengeht, trifft sie erneut auf ihre alte Assistentin Andy Sachs – um sich ihrer einst engsten Vertrauten entgegenzustellen: Emily Charlton. Die leitet inzwischen als Chefin eine eigene Luxus-Marke … und ist die einzige, die die Mittel besitzt, um Runway vielleicht noch zu retten. Doch können sie ihre Rivalität überwinden?